Обратная связь/Заказать звонок
Услуга доступна только жителям Москвы и МО





НАШИ КОНТАКТЫ
+7 (495) 588-08-24
г. Мытищи, ул. Рождественская, 7
 
Мы уведомим Вас, как только товар снова будет в наличии
ФИО
E-mail Введите текст с картинки:

Отправить Закрыть
Нет в наличии!
Мы уведомим Вас, как только товар снова будет в наличии
ФИО
E-mail
Введите текст с картинки:


Отправить Закрыть
  Отзывов: 0  |  Написать отзыв

АРАВА (Arava®)

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.

лефлуномид 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 78,00 мг; крахмал кукурузный - 50,00 мг; повидон К25 (поливидон К25) - 3,50 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,50 мг; магния стеарат - 0,50 мг; кросповидон - 7,50 мг состав оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPas) - 2,521 мг; макрогол 8000 - 0,160 мг; титана диоксид (Е171) - 0,630 мг; тальк - 0,189 мг во флаконах ПЭ с навинчивающейся крышкой по 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.

лефлуномид 20 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 72,00 мг; крахмал кукурузный - 46,00 мг; повидон К25 (поливидон К25) - 3,50 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,50 мг; магния стеарат - 0,50 мг; кросповидон - 7,50 мг состав оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPas) - 2,516 мг; макрогол 8000 - 0,160 мг; титана диоксид (Е171) - 0,629 мг; железа оксид желтый (Е172) - 0,006 мг; тальк - 0,189 мг во флаконах ПЭ с навинчивающейся крышкой по 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.

лефлуномид 100 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138,42 мг; крахмал кукурузный - 86,30 мг; повидон К25 (поливидон К25) - 7,38 мг; тальк - 15,50 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,11 мг; магния стеарат - 1,84 мг; кросповидон - 18,45 мг состав оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPas) - 5,443 мг; макрогол 8000 - 0,288 мг; титана диоксид (Е171) - 1,361 мг; тальк - 0,408 мг в блистере 3 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с маркировкой «ZBN» на одной стороне.

Таблетки 20 мг: треугольные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета с маркировкой «ZBО» на одной стороне.

Таблетки 100 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с маркировкой «ZBР» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное, средство лечения ревматоидного артрита

Фармакодинамика

Арава® принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к ИЛ-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4 ;6 нед и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4 ;6 мес.

Фармакокинетика

Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo. При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Cmax в плазме А771726 определяются от 1 до 24 ч после однократно принятой дозы. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей. Из-за очень длительного Т1/2 А771726 (около 2 нед) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения равновесной концентрации потребовался бы 2-месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл. В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени. Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно, за счет билиарной экскреции) и с мочой. Т1/2 составляет около 2 нед. Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный Т1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается объем распределения. Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались. У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Показания к применению препарата Арава®

Как базисное средство для лечения у взрослых таких заболеваний, как: ревматоидный артрит (активная форма - с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов); псориатический артрит (активная форма).

Противопоказания

гиперчувствительность к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата; нарушения функции печени; тяжелый иммунодефицит (например СПИД); значительные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения или тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита); тяжелые, неконтролируемые инфекции; умеренная или тяжелая почечная недостаточность (ввиду малого опыта клинического наблюдения); тяжелая гипопротеинемия (например при нефротическом синдроме); при беременности или женщинам детородного возраста, не пользующимся надежной контрацепцией в период лечения лефлуномидом и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0,02 мг/л (см. «Беременность и кормление грудью»). Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом; период грудного вскармливания (см. «Беременность и кормление грудью»); мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости применения надежных средств контрацепции; Арава® не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, т.к. данные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют.

Применение при беременности и грудном вскармливании

Лефлуномид нельзя назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период «отмывания» - см.

ниже).

Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом.

Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка месячных или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность.

Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке месячных снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация - ниже 0,02 мг/л).

Период ожидания Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода.

Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении 2-летнего периода ожидания.

После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней.

Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг/л, не ожидается никакого тератогенного риска.

Процедура «отмывания» После прекращения лечения лефлуномидом: колестирамин в дозе 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве альтернативы - 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней.

Независимо от выбранной процедуры «отмывания» необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения.

Необходимо проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть.

Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру «отмывания» в профилактических целях.

И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с помощью колестирамина или активированного угля.

Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное молоко.

Поэтому женщины, кормящие грудью, не должны принимать лефлуномид.

Побочные действия

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений: очень часто - 1/10; часто - 1/100, но 1/10; нечасто - 1/1000, но 1/100; редко - 1/10000, но 1/1000; очень редко - 1/10000; частота неизвестна - на основании имеющихся данных частоту оценить нельзя. Сердечно-сосудистая система: часто - повышение АД. ЖКТ, печень: часто - понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (например афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости; нечасто - нарушение вкусовых ощущений; очень редко - панкреатит. Дыхательная система и медиастинальные нарушения: редко - интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом. Нарушения метаболизма: часто - слабое повышение креатинфосфокиназы (КФК), снижение массы тела; нечасто - гипокалиемия, слабая гиперлипидемия, незначительная гипофосфатемия; частота неизвестна - повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ); гипоурикемия. За счет урикозурического эффекта. Нервная система: часто - головная боль, головокружение, парестезии; нечасто - беспокойство; очень редко - периферическая нейропатия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - тендовагинит и разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не установлена). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - усиленное выпадение волос, экзема, зуд, сухость кожных покровов; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (на настоящий момент причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом установить не удалось, но она не может быть исключена); частота неизвестна - кожная красная волчанка, пустулезный псориаз или обострение псориаза. Иммунная система: часто - легкие аллергические реакции, включая макулопапулярную сыпь и другие виды сыпи, очень редко - серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, в т.ч. кожный некротический васкулит (из-за основного заболевания причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не может быть установлена). Инфекции и инвазии: редко - развитие тяжелых инфекций и сепсиса, которые могут быть фатальными. Лекарственные препараты с иммуносупрессивным действием могут делать пациента более восприимчивым к инфекциям, включая оппортунистические. Может незначительно возрасти частота возникновения ринита, бронхита и пневмонии. Система кроветворения и лимфатическая система: часто - лейкопения (лейкоциты 2000/мкл); нечасто - анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты 100000/ мкл) редко - панцитопения (вероятно, за счет антипролиферативного действия), лейкопения (лейкоциты 2000/мкл), эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз. Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов. Гепатобилиарная система: часто - повышение активности печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже - ГГТП и ЩФ), гипербилирубинемия; редко - гепатит, желтуха/холестаз; очень редко - тяжелые поражения печени, такие, как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными. Изменения общего характера: часто - астения. Со стороны репродуктивной системы: с неизвестной частотой - незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности. Прочие: риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

при использовании некоторых иммунодепрессивных препаратов.

Способ применения и дозы

Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры отмывания (см. «Особые указания»). У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 ;20 мг/сут) и метотрексатом (10 ;25 мг в неделю). Однако у некоторых ( у 5 из 30) пациентов с ревматоидным артритом при одновременном приеме лефлуномида ( 10 ;20 мг в сутки) и метотрексата ( 10 ;25 мг в неделю) наблюдалось 2 ;3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови, а у других 5 пациентов наблюдалось более, чем 3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови. Во всех случаях эти явления исчезали, у одних - при продолжении приема обоих препаратов, а у других - после прекращения лефлуномида. Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. Если пациент уже принимает НПВС и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом. Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен. Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС, метаболизирующихся CYP2C9. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. Сообщалось об увеличении ПВ при одновременном назначении лефлуномида и варфарина. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например хлорохина и гидроксихлорохина), препаратами Au (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний. Вакцинация. Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный T1/2 препарата Арава® при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены.

Особые указания

Симптомы: имелись сообщения о хронической передозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе, до 5 раз превышающую рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки не сообщалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто наблюдались: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояния печени. Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% - через 24 ч и на 49 ;65% - через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% - через 24 ч и на 48% - через 48 ч. Данные процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и ХАПД указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа.

Формы выпуска

По рецепту. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.

Во флаконах ПЭ с навинчивающейся крышкой по 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.

В блистере 3 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

Условия хранения лекарственного средства Арава®

При температуре не выше 25 C

Храните в недоступном для детей месте!

Срок хранения лекарства «Арава®»

3 года

Написать отзыв

Как к вам обращаться?:

Ваш отзыв:

Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст.

Оценка: Плохо Хорошо

Введите код, указанный на картинке:

АТХ (Анатомо-терапевтическо-химическая классификация)

  • [L04AA13] Лефлуномид

Фармакологическая группа

  • [0030] Иммунодепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • [M06.9] Ревматоидный артрит неуточненный
  • [L40.5] Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)
  • [M07.3] Другие псориатические артропатии (L40.5+)