Препарат Амоксилав: принцип его работы.

Амоксиклав (настоящее название Аугментин) – это двухкомпонентный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика 1 поколения из группы пенициллинов Амоксициллина и блокатора бактериальных бета-лактамаз Клавулановой кислоты. Разработан в 1977-78 года в Британии. ВОЗ относит Амоксициллин, а значит, и Амоксиклав к жизненно важным препаратам. Механизм действия препарата можно рассматривать трёхступенчато: каждый компонент в отдельности и их парное воздействие.

Амоксициллин

Как и у всех пенициллинов, в качестве главного действующего вещества здесь выступает 6-АПК (6-аминопенициллановая кислота), в состав которой входит бета-лактам. Именно эту часть пенициллинов многие виды бактерий «научились» разрушать, синтезируя ферменты бета-лактамазы. Амоксициллин по своему действию почти идентичен Ампициллину, и вообще большинству полусинтетических пенициллинов 1 поколения. Однако перед Ампициллином он имеет преимущество – наличие группы ОН, что позволяет Амоксициллину быстрее всасываться.

Поэтому таблетки Амоксициллина являются полноценной заменой уколов Ампициллина, что оказывается дешевле и комфортней для пациентов. Быстрое всасывание дополнительно уберегает от разрушительного действия бактериальных бета-лактамаз (распространённый пример – пенициллиназа). От самых первых пенициллинов естественного происхождения (Бензилпенициллин) Амоксициллин отличается наличием аминогруппы и резистентностью к среде желудка. Это вторая причина, по которой антибиотик выпускается в таблетированном и порошковом виде.

Бактерицидный механизм действия аналогичен всем прочим пенициллинам:

• антибиотик связывается с пенициллин связывающими белками в клеточных стенках бактерий;
• происходит торможение синтеза пептидных цепочек бактериальных клеточных стенок через блокировку бактериального фермента транспептидазы (например, становится невозможным присоединение к цепочке D-аланина);
• в результате основной полимер клеточной стенки бактерий, пептидогликан, не образуется (пептидогликан обеспечивает защиту от механического разрушения и лизиса);
• бактериальная клетка теряет свою оболочку и гибнет.

Амоксициллин проявляется активность к следующим группам бактерий:

• аэробные (т.е. существующие в кислородной среде) грамположительные бактерии: Золотистый стафилококк, Стафилококк эпидермальный, Стрептококк пиогенный (бета гемолитический стрептококк группы А), пневмококки и пр.;
• аэробные грамотрицательные: клебсиеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, шигеллы, гонококки, некоторые бациллы, гемофильная палочка и пр.;
• анаэробные (т.е. существующие в среде без доступа кислорода) грамотрицательные: бактероиды, энтеробактерии, синегнойная палочка, ацинетобактеры (но против последних антибактериальное действие весьма слабое).

Максимальная концентрация в организме достигается спустя примерно 90 минут после перорального приёма. Высокий коэффициент системного воздействия: антибиотик обнаруживается в плазме крови, моче, мокроте, бронхиальном секрете и тканях лёгкого, плевральной жидкости, в кожных воспалениях, жидкости среднего уха, слизистой кишечника, женских половых органах, в желчном пузыре, может через плацентарный барьер попадать в кровеносную систему плода. Последнее обуславливает крайне осторожное применение при беременности и лактации (в грудном молоке вещество также регистрируется).

Метаболизируется в печени, при этом 80% антибиотика экскретируется почками в неизменённом состоянии.

Клавулановая кислота

Клавулановая кислота по своей химической конструкции имеет много общего с пенициллинами. Основное назначение данного компонента в Амоксиклаве:

• ингибирование бактериальных бета-лактамаз, что защищает основной пенициллиновый антибиотик от разрушения.

Дополнительно данная кислота:

• сама действует как антибиотик, связываясь с бактериальными белками, что приводит к лизису возбудителя; очень активна по отношению к бактероидам, стафилококкам и стрептококкам, гонококкам, умеренно активна к гемофильной палочке и энтеробактериям и почти безвредна для синегнойной палочки и энтерококков;
• действует как иммуностимулятор, усиливающий процессы выработки антител к грамположительным и грамотрицательным бактериям.

Интересно, что открыто вещество было также в Британии, но чуть раньше – в 1974 году. Клавулановая кислота хорошо угнетает атипичные бактерии типа хламидий. Метаболизм Клавулановой кислоты схож с метаболизмом Амоксициллина, только ингибитора бета-лактамаз всегда намного меньше по содержанию в препарате.

Комбинированный эффект

Благодаря вышеописанному ингибирующему действию кислоты Амоксициллин начинает проявлять эффективность даже против бактерий, разрушающих пенициллины. Амоксиклав благодаря Клавулановой кислоте стимулирует полиморфно-ядерные лейкоциты. Причём антимикробный иммунитет усиливается против бактерий не избирательно, т.е. независимо от выработки последними бета-лактамаз. Полиморфно-ядерные лейкоциты, по некоторым данным, являются первичной защитой от пневмококков. Амоксиклав повышает их хемотаксис на патоген и адгезию (закрепление на клеточной стенке бактерий). Поэтому Амоксиклав, как правило, входит в курс лечения инфекционной пневмонии.

Как и с любым антибиотиком, здесь действует главное правило – препарат используется только для устранения заразы бактериальной природы. Против грибков и вирусов антибиотики на 98% абсолютно бесполезны. Некоторые антибиотики в очень высоких дозах могут подавлять отдельные штаммы вирусов (в частности, и Амоксициллин), но насколько разумна такая терапия, учитывая, что одновременно уничтожается и полезная микрофлора.

Показания к применению и противопоказания

Список инфекционных патологий, при которых показан Амоксиклав:

• бронхиты, менингиты, инфекционное воспаление лёгких, абсцессы (например, лёгкого), плеврит;
• бактериальные ЛОР-инфекции (ангина, отит, гайморит);
• холецистит, кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллёз, бактериальный колит, энтероколиты);
• мочеполовые инфекции (цистит, вагинит, уретрит, пиелонефрит, последородовой сепсис и т.д.);
• эпидермальные инфекции (рожа, инфицировавшиеся дерматозы и экземы, абсцессы);
• острые хирургические патологии (перитонит, послеоперационное восстановление).

Противопоказаний у Амоксиклава, как и вообще у пенициллинов, совсем немного: индивидуальная непереносимость бета-лактамов, инфекционный мононуклеоз, наследственные нарушения метаболизма фенилаланина, детский возраст до 3-х лет. Осторожность в приёме следует соблюдать беременным и кормящим женщинам, лицам с острой почечной/печёночной недостаточностью или хроническим воспалением в ЖКТ (например, хронический колит), лицам младше 12 лет.  

Особый момент касательно дозировок

Дозировки определяются строго индивидуально. В большинстве случаев осуществляется приём таблеток (независимо от еды). Таблетки выпускаются в таких позициях (мг): 250/125, 500/125, 875/125. Как видно, доза Амоксициллина растёт, а вот содержание Клавулановой кислоты никак не меняется. Поэтому необходимо помнить:

• Принимая таблетки Амоксиклава, нельзя увеличивать дозу путём увеличения количества таблеток одной дозировки, например, вместо 2 таблеток по 500 мг начать принимать 4 таблетки по 250 мг. Потому что в первом случае организм вместе с основным антибиотиком получит 250 мг Клавулановой кислоты, а во втором – уже 500 мг. Увеличивать дозу Амоксициллина можно только переходом на варианты с его более высоким содержанием, но никак не увеличением количества принимаемых таблеток. Иначе реально получить передозировку Клавулановой кислотой.

Стандартная схема приёма для лиц старше 12 лет: 3 таблетки 250/125 в день. Помимо таблеток существуют и порошковые смеси для приготовления суспензии (пероральный приём) или раствора (внутривенное введение). Там концентрация Клавулановой кислоты возрастает вместе с содержанием антибиотика.